以撒的结合全红需要在困难模式下击败妈妈的心脏、以撒、bossrush、撒旦、小蓝人、羔羊、mega撒旦、究极贪婪、凹凸hush、精神错乱，每击败一个boss解锁一个红色印记。
1.全红标志
从左到右依次的困难难度下的妈心，教堂以撒，bossrush,撒旦，小蓝人,羔羊，mega撒旦，究极贪婪和凹凸hush,纸片染血是打败虚空层boss精神错乱
2.羔羊、小蓝人、撒旦
小蓝人和撒旦需要打赢妈心十次后解锁地狱和天堂，然后分别击败地狱boss撒旦和天堂boss以撒五次解锁底片和全家福，再拿底片和全家福分别进地狱和天堂击败相应boss进入下一层打羔羊和小蓝人。
3.mega撒旦
mega撒旦需要用炸弹炸毁天使房雕像打赢天使拿到钥匙碎片一，再在另一个天使房用相同方法拿到钥匙碎片二后，在宝箱层和黑暗层即羔羊和小蓝人所在的层数直接用碎片一二合成的钥匙打开大金门打mega撒旦(此处大金门也可用爸爸卡，逃狱卡和我先生打开)
4.bossrush和精神错乱
前20min击败妈腿可解锁bossrush房间，这里可以额外四选一一个道具，选完开始轮番打各种boss，hush是前30min击败妈心可解锁蓝子宫既hush房，之后打败凹凸即可，第一次打败凹凸之后解锁虚空层，再次打败凹凸可以直接进虚空层，或者打赢其他的boss如羔羊和小蓝人也有机会开启虚空层入口，虚空层会有很多boss房，其中一个是boss精神错乱所在房间。
5.超级贪婪
一开始所有角色都只有简单难度贪婪模式，简单模式大贪婪打赢了出现贪婪存钱机，把剩余的钱全存进去一直这样打存到500可以解锁困难难度的贪婪模式，最终boss就是超级贪婪。