济宁第一职业中等专业学校的历史可以追溯到1964年9月，当时在城北南戴庄路创立了“济宁市职业中学”（现在的济宁商校址）。同年3月，学校迁至城西北下马的合成氨厂（现在的化工实验厂），更名为“济宁市农业职业中学”。随后，学校在暑假期间又搬迁至铁塔寺街（现在的市中区教育局宿舍）。10月，再次改名为“济宁市第一工读中学”。1967年2月，学校在太白东路建成了新的教学楼，并迁入，此时的校名是“东风中学”。1970年3月，学校合并了济宁市机关干部业余文化补习学校，更名为“济宁市第四中学”。1981年，学校开始作为职业教育的试点，招收职业班，专业涵盖幼师、服装、酿造、染整等。
1983年地改市后，学校更名为“济宁第一职业中学”，由市教育局管理。1985年，经过省教育厅的正式批准，学校正式定名为“济宁第一职业中等专业学校”，成为我省首批五所职业中专之一。从1989年起，学校经历了全面的规划和改造，到1992年完成了校改达标。1995年10月，学校取得了显著的成就，被省政府命名为省级重点职业中专，标志着其在职业教育领域的重要地位。
济宁第一职业中等专业学校的前身是始建于1964年的“济宁市职业学校”，1995年10月经省政府批准，命名为省级重点职业中专。二十多年来，学校先后开设了近三十个专业。幼师、服装、微机、旅游、医药、电会等专业多年来连续招生，成为学校的骨干专业。其中幼师、文秘微机专业被评为市级重点专业。学校师资力量雄厚、教学设施齐全。由于办学成绩突出，学校多次受到上级领导部门的表彰和社会的好评。