在南极这片冰封的土地上，耸立着一座全球最神秘的监狱，被称为“新恶魔岛”，这里是各国政府联手设立的最严密禁地，囚禁着世界上最危险的罪犯。一日，监狱的供暖系统出现了问题，狱长命令工程师利用地热钻机寻求解决方案。然而，一场意外的爆炸将平静打破，一个神秘的圆形洞口揭示了隐藏的危机。
夜幕降临，一名狱卒在岗位上被一声低沉的喘息惊扰，他遵照副监狱长的指示，小心翼翼地追踪声音来源。监控画面中，一条粗壮的尾巴闪过，紧接着，狱卒的踪影消失在了监控画面中。副监狱长心急如焚，派遣工程师一同探寻，却在眼前遭遇了那头恐怖的大蟒蛇，人类的呼救与怪物的嘶吼交织成一场恐怖的交响曲。
一对夫妻，自然学家与动物学家，被军方紧急召至，他们的使命是揭开这南极监狱的神秘面纱。飞机驾驶员警告他们，任务时限只有12小时，否则飞机无法启动。在狱警的引导下，特种兵和主角们联手应对。然而，初次合作的生疏导致了一名特种兵的牺牲，巨蟒的出现加剧了紧张的气氛。
在生死关头，主角提出大胆的策略，释放狱中的囚犯，共同对抗巨蟒。在一场惊心动魄的决策后，他们决定分头行动。然而，逃脱的罪犯在试图驾车逃离时，不幸成为巨蟒的牺牲品。另一边，女主角在逃亡中幸存，但她与同伴们面临着巨蟒利用地形的偷袭，两名罪犯陨落，只剩下她和男主继续逃命。
当两人几乎要成功离开时，巨蟒发现了他们，悲剧再次上演。男主眼睁睁看着女罪犯被吞噬，他悲愤地逃离，登上等待的飞机。然而，飞机的异响预示着更大的危机，巨蟒已经缠绕在机身后方。在生死之间，一名罪犯突发奇想，利用降落伞试图将巨蟒引向死亡。巨蟒不甘示弱，最后与罪犯一同消失在南极的暴风雪中，留下了一幕惊心动魄的终结。
这场《新恶魔岛-史前巨蟒》的冒险，既是生存的挑战，也是人性的考验，每一个角色都在冰冷的南极，与巨蟒展开了一场生与死的较量，他们的命运交织，交织成一部震撼人心的冒险传奇。