2006年，即将毕业的戚薇参加上海东方卫视《我型我秀》，最后成为全国10强，正式出道。（《我型我秀》参赛曲目详见“主要作品——参赛曲目”目录）
2007年签约北大星光集团，并与师出同门的袁成杰搭档组成“男才女貌音乐组合”，凭借单曲《外滩十八号》为人熟知， 并获得第八届全球华语歌曲排行榜“最受欢迎对唱歌曲奖”； 之后客串电视剧《来电奇缘》，饰演琦薇。发行第一张专辑《茶之恋》 ；同年与袁成杰、林更新合作短片《因为爱之说出你的秘密》。
2009年发行由小柯、张亚东、秦天等音乐人主创的第二张专辑《2U》，其中《巴贝拉》 成为男才女貌2009代言餐饮品牌“巴贝拉”指定中文主题曲，《梦幻奇缘》成为国际腕表品牌SWATCH 2008~2009 跨年主题曲； 之后主演电影《重庆美女》，同年友情出演电视剧《贤妻良母》饰演郑可伶。
2010年3月发行单曲《做你的一半》；之后与林心如 、陈键锋、杨幂合作出演电视剧《美人心计》，饰演馆陶公主 ；4月发行单曲《耀出彩》；同年主演电视剧《无懈可击之美女如云》，饰演朗雅公关的创意总监尤小柔，之后客串电视剧《泡沫之夏》 ；12月发行单曲《Perfect Mach 我的绝配》。
2011年，主演电视剧《无懈可击之高手如林》，作词并演唱插曲《没收》、《黑白之间》； 之后与陈楚河、张檬 、张丹峰合作主演电视剧《夏家三千金》，饰演富家千金夏友善，并为电视剧演唱主题曲《太过爱你》，插曲《谈谈情 说说爱》《三个人》 ；8月签约海蝶音乐，并发表首张个人EP《如果爱忘了》； 同年在电视剧《陶之恋》中饰演女一号慕容海清。
2012年，戚薇在华鼎奖亚洲演艺名人榜中名列第90名 ；同年与雷诺儿、李承炫、路晨合作出演电视剧《世界上另一个我》，饰演摇滚女歌手纪南娜；之后在电视剧《我的经济适用男》饰演莫柔，并演唱片尾曲《放开爱》、《爱情没什么道理》 ；参演电影《跑出一片天》饰演Cindy；客串电视剧《童话二分之一》，饰演明星萧萧 ；同年发行首本个人写真书《转身·薇笑》这本写真集也随书附赠5千字的“薇语录”，而写真集的收入会用于治疗唇腭裂儿童。
2013年1月发行个人EP《L To V秘密》；5月举行《L To V秘密》全国签售；在都市爱情电视剧《爱情自有天意》中饰演女一号程曦；之后参演电影《做次有钱人》。同年与黄宗泽、袁弘、马天宇合作出演拍摄电视剧《少年神探狄仁杰》，饰演李婉清一角 ；7月获得亚洲偶像盛典最具人气女演员。
2014年3月2日主演的电视剧《陶之恋》登陆湖南卫视《730金鹰独播剧场》全国独播；同年戚薇在电视剧《秀丽江山之长歌行》饰演卫悦，与段奕宏主演历史谋略情节剧《谋圣鬼谷子》，饰演韩国公主今淑 ，在《古剑奇谭》中饰演自闲山庄的大小姐叶沉香，与汪东城合作出演时尚校园爱情喜剧《我的播音系女友》饰演张了了 ；3月23日在成都举行签售会；5月20日主演的电影《我的播音系女友》上映，戚薇演唱片中插曲《冬天的树》；同年出版写真集《爱战》；7月21日主演的电视剧《爱情回来了》在安徽卫视、黑龙江卫视、陕西卫视、广东卫视首轮播出 ，戚薇作词并与李俊昊对唱《爱情回来了》插曲《你是对的人》； 7月26日在北京举行签售会 。
2015年4月，戚薇产后复出领衔主演都市情感励志剧《我是杜拉拉》，接棒姚晨、徐静蕾、王珞丹等女星再塑杜拉拉这一经典角色 。同年8月7日，青春励志剧《你好乔安》开机，戚薇剧中饰演女王乔安 。
2016年，出演吴宇森导演的动作片《追捕》 。
