糖尿病脸肿可能是由糖尿病性肾脏病变引起。肾脏损害时，由于尿蛋白大量漏出、肾小球滤过率下降以及严重低蛋白血症而引起双下肢、眼睑及脸部水肿，严重者可出现全身性水肿。
患者尿常规检查可见蛋白与管型，肾功能指标如肌酐、尿素氮升高。
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某些糖尿病患者(尤其是老年女性患者)同时合并甲状腺功能减退，后者可引起下肢或颜面黏液性水肿，其特点是用指头按压水肿部位不出现凹陷性改变。
此外，甲减患者往往有倦怠无力、嗜睡、怕冷、心动过缓、便秘等伴随症状，化验显示甲状腺功能(FT3、FT4 )低下。
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大多数糖尿病患者都会觉得营养不良的人一定会骨瘦如柴，其实营养不良也会导致全身浮肿以及脸肿，而出现“假胖”现象，这主要是错误地执行糖尿病饮食有关，一般表现为全身性浮肿。
所以糖尿病患者不必过于严格地控制饮食，在控制每天膳食总能量摄入的同时，合理搭配食物种类，保证充足的营养摄入，多选择膳食纤维丰富、微量元素多样的食物，既能控制餐后血糖升高，又能有效避免营养物质单一而出现的营养不良。
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糖尿病患者服用的部分降糖药物或者由于其他疾病如高血压等服用的药物，有刺激抗利尿激素的释放、引发钠水潴留的副作用，从而引发糖尿病患者的腿肿症状。其共同特点是水肿发生在用药后，停药后不久消失。