接种乙肝疫苗后不产生抗体的原因
我国是乙型肝炎（简称“乙肝”）高发区，乙肝病毒（HBV）慢性携带者可能超过1.2亿人，人群中约有10%左右为乙肝病毒表面抗原（HbsAg）阳性。医学实践证实，接种乙肝疫苗是控制乙肝最有效的措施之一。根据乙肝流行病学特点，接种乙肝疫苗不只是为了预防个体发病，更重要的是预防和减少人群慢性携带病毒状态，从而达到减少或控制乙肝传染源的目的。然而，疾病预防控制机构的医生经常会碰到这种情况：一些儿童和成人在接种乙肝疫苗后未产生抗体或抗体滴度很低，于是前来询问原因。据统计，新生儿无抗体者占1%～2%，抗体低滴度者（抗-10mIU/ml）占15%。成人（青壮年）无抗体或抗体低滴度者占4.6%～7.4%。老年人（大于60岁）血清阳转率仅为 45%±1%。
那么，为什么有些人接种乙肝疫苗后未产生抗体或抗体滴度很低？无锡市疾控中心的预防医学专家告诉我们，造成未产生抗体或抗体低滴度的原因主要有以下几个方面：
一是接种对象有免疫缺陷或使用了免疫抑制剂，从而缺乏对HBsAg控制反应的显性免疫反应基因。
二是与人体T淋巴细胞（Th2细胞）缺陷、白细胞抗原（HLA）类型有关，不产生抗体者的体内有一种连接免疫抑制基因的白细胞抗原（HLA），通过对HBsAg-特异性T细胞可控制对HBsAg不发生反应
三是与接种部位有关，臀浅部接种疫苗效果差的原因为疫苗抗原并未达到臀肌而仅在脂肪层中，未能或延缓进入血循环，影响了与巨噬细胞的接触，不能将抗原提呈给免疫活性细胞；同时，抗原存在脂肪中数小时或数日，可因酶的作用而变性。
四是接种剂量及针次低于正常的规定，如成人使用了儿童接种剂量，或未按照规定完成全程接种，就不能产生足够的免疫应答。
五是与吸烟有关，每天吸烟5支以上的人，因尼古丁致慢性血管收缩，并有损机体免疫系统，尤其是对T细胞的损害，而乙肝疫苗的免疫应答依赖于T细胞。
六是与疫苗的种类有关，有些乙肝疫苗中缺乏前S抗原，可能影响免疫应答。目前认为前S基因产物对于增强疫苗的保护效果是有用的。
七是乙肝病毒出现逃逸突变株，这种突变株不再被自动-被动免疫诱导的抗包膜抗体中和，病毒在人体内保留了高滴度复制能力。这是自然发生的HBV变异株，现有疫苗无法抵抗它。
八是与母亲血清中乙肝病毒含量有关，母亲HBsAg和HBeAg双阳性的婴儿接种疫苗常不成功。研究表明，这些婴儿的生母血清中HBV的DNA含量97%均＞2.5pg/10μ.。
九是少数人已发生HBV隐匿性感染（血清HBsAg阴性，而在血清或肝组织中能检测到HBV的DNA），因其抗-HBs产量低，用现有检测方法查不出；或是有些人已感染HBV，但不产生免疫反应，而机体呈免疫耐受状态。我国人群中约有3%的HBV感染者检测HBsAg阴性，这些潜在感染者增加了乙肝疫苗接种后的无应答率。
十是检测方法不正确，目前国内检测乙肝的试剂尚不统一、不规范，或检测方法不精确。一些本已产生抗体的人出现检测假阴性的结果。检测抗-HBs的RIA试剂很多由PHB制备，由于乙肝基因疫苗所产生的抗体与检测试剂盒中的血源来源的HBsAg结合位点不同，会影响检测的敏感性。
了解了上述原因，那又有什么措施能解决提高抗体产生的问题呢？预防医学专家指出，其一，可以更换疫苗，如接种基因重组酵母疫苗不产生抗体，可以更换CHO细胞乙肝疫苗（中国仓鼠卵巢细胞表达的基因重组乙肝疫苗）接种。因为CHO细胞乙肝疫苗含前S2和S蛋白，不仅能安全有效地控制婴幼儿感染乙肝病毒，而且能较早诱导产生抗-S和抗-前S2。其二，增加接种次数，对初次免疫不产生抗体者再接种1针后，约15%～25%的人将产生足够抗体；如再接种第3针，则有50%以上的人产生抗体。对看似无抗体者的再免疫可能有利于T-B淋巴细胞之间的相互作用，而后者对于同型转换及高滴度抗体是必须的。其三，接种高效部位，乙肝疫苗接种在上臂三角肌的效果远高于臀部。其四，同时应用佐剂，为了增加免疫缺陷者（如血液透析病人）的免疫应答效果，用α或γ干扰素、白细胞阶素2（与疫苗同时）作为常规疫苗的佐剂已获得成功。
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