郑楼镇地处交通便利之地，其交通网络主要由水路和公路构成。京杭运河与古黄河穿越镇域，为镇内的水运提供了重要通道。东、南、西方向分别有二级公路与325省道和徐淮盐高速相连，为镇内的出行提供了快捷的公路网络。
值得注意的是，郑楼镇正在建设中的宿淮铁路是一大亮点，这条铁路横贯安徽和江苏，西起津浦铁路符离集车站，东至新长铁路袁北站，途经宿州市、灵璧县、泗县、泗洪县、青阳镇、梅花镇、归仁镇等地，以及宿城区、陈集镇、洋河镇、郑楼镇，最终延伸至泗阳县的临河镇、众兴镇和八集乡。在江苏境内，宿淮铁路正线总长度为97.562公里，其中宿迁段长达78.03公里，包括泗洪县的23.5公里和宿城区、泗阳县的部分路段，沿途设有泗洪、宿迁、泗阳三个客货运中间站和归仁、郑楼、韩圩三个会让站。
沿线桥梁设施完善，共有17座大中桥和8座特大桥，如宁宿徐高速公路特大桥、徐洪河特大桥等，这些桥梁增强了铁路的通行能力。线路在江苏境内永久占地约4000多亩，部分区域需要进行拆迁，涉及房屋约110000平方米。
郑楼镇位于宿城区东南角，北靠大运河与宿豫区仰化镇隔河相望，南沿古黄河与仓集镇接壤，西与洋北镇相连，东与泗阳县临河镇接壤。京杭运河与古黄河两河穿境而过，东、南、西分别有二级公路连接325省道和徐淮盐高速；正在建设的宿淮铁路贯穿境内。原属于泗阳县西南重镇，于2004年3月，分划宿迁市管辖。