化学毒物生物转化的一相反应,不包括什么反应

如题所述

化学毒物生物转化的一相反应,不包括什么反应
肝的生物转化作用
1.概念:非营养性物质在肝脏内,经过氧化、还原、水解和结合反应,使脂溶性较强的物质获得极性基团,增加水溶性,而易于随胆汁或尿液排出体外的过程。
★ 非营养性物质
⑴概念:既不能构成组织细胞的结构成分,又不能氧化供能,其中一些对人体还有毒性的物质。
⑵来源:分内源性和外源性两类
① 体内代谢生成――内源性
如:氨基酸分解代谢产生的氨、胺、体内合成的激素、胆色素
②肠道吸收的腐败产物――内源性
如:胺、酚、吲哚、硫化氢等;
③由外界进入体内――外源性
如:药物、毒物、有机农药、一些食品添加剂等。
2.场所:肝是最主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。
3.意义:对体内的非营养物质进行转化,使其灭活,或解毒;更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。
二、生物转化反应类型
概述:生物转化过程所包括的许多化学反应可归纳为两相。
第一相反应包括氧化、还原、水解反应;
第二相反应为结合反应。

* 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。
* 有些物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与
某些极性更强的物质结合, 即第二相反应,才最终排出。
如毒物或药物等大多数非营养物质在经过第一相反应后,常
续以第二相反应才完成生物转化。
(一) 氧化反应――最多见的生物转化反应
述:该反应由肝细胞中多种氧化酶系所催化,即在肝细胞的微粒
体、线粒体及胞液中含有参与生物转化的不同氧化酶系,
包括加单氧酶系、胺氧化酶系、醛(或酮)脱氢酶系等。
1.醇类的氧化
⑴存在部位:胞液中
⑵催化的反应:醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛
CH3CH2OH + NAD+ → CH3CHO + NADH + H+
2.醛类的氧化
⑴存在部位:胞液中
⑵催化的反应:醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。
CH3CHO + NAD+ → CH3COOH + NADH + H+
述:乙醇进入人体后,主要在肝中代谢。乙醇在醇脱氢酶催化
下,氧化生成乙醛。乙醛再经醛脱氢酶催化,生成乙酸。
乙醛对人体有毒性,所以持续摄入乙醇,会损伤肝脏。
3.加单氧酶系(依赖细胞色素P450)
⑴存在部位:微粒体内(滑面内质网)
⑵组成:Cyt P450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原酶
⑶催化的反应
RH + O2 + NADPH + H+ → ROH + NADP+ + H2O
⑷举例:苯胺
⑸特点:能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,
另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。
⑹生理意义:参与药物和毒物的转化。
4.胺氧化酶系
⑴存在部位:线粒体内
⑵催化的反应:催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛
RCH2NH2 + O2 + H2O → RCHO + NH3 + H2O2
⑶举例:肠道吸收的腐败物质如组胺、尸胺等
(二)还原反应
述:体内只有少数物质可在肝内被还原而转化。
1.主要还原酶:肝细胞微粒体中的偶氮还原酶类或硝基还原酶类。
2.反应供氢体:NADPH
3.还原产物:相应胺类
4.催化的反应:见课本P148
(三) 水解反应
1.主要酶类:酯酶、酰胺酶、糖苷酶等多种水解酶,分布于胞液中。
2.各类反应:见课本P149
(四)结合反应――体内最重要的生物转化方式
1.结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可
2.结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团
3.各类反应:其中尤以葡萄糖醛酸结合反应最为普遍。
三、 生物转化的特点
(一)个体差异性
述: 生物转化作用经常受年龄、性别、疾病及诱导物等体内、
外各种因素的影响,有个体差异。肝细胞损伤时,生物转
化能力低下,药物的灭活速度较低。因此,对肝病病人用
药应慎重,并注意选择、掌握剂量,避免加重肝的负担。
例1:新生儿肝内不能完全转化氯霉素,已发生氯霉素中毒
例2:氨基比林、保泰松等药物的转化能力老年人较差,女性
比男性强。
(二) 反应类型的多样性
述:一种物质在体内可进行多种生物转化反应,产生多种不同产物
例:解热镇痛药非那西丁(对酰氨基苯乙醚)的代谢(课本P149)
(三) 反应类型的连续性
述:有些物质经过一步反应就能排出体外,但有些物质需要几步连续反应,且各种反应按一定顺序进行。
例:乙酰水杨酸先进行水解,再进行羟化,最后与葡萄糖醛酸结合排除体外。
(四) 解毒致毒双重性
述:经过生物转化作用,有的毒性减弱或消失(解毒作用),有少数物质的毒性反而出现或增加(致毒作用)。另外,有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物转化才能成为有活性的药物。
例:黄曲霉素本无致癌作用,但进入人体内经生物转化可变为致癌物。所以,肝的生物转化作用≠解毒作用。
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