近日，2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上报告的一项新的临床试验数据显示：与化疗相比，两种免疫治疗药物一线联合治疗，可提高晚期非小细胞肺癌患者的总体生存率。
目前，晚期肺癌的系统治疗手段主要有：化疗、靶向治疗和免疫治疗。一线治疗方案的选择，对患者的预后和生活质量很关键。而化疗的毒副作用，给部分患者带来较大痛苦，因此，专家们一直在寻找理想的“去化疗”替代方案。
CheckMate-227是一项全球性的3期临床试验。该研究纳入了2000余名未经治疗的EGFR和ALK阴性的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。数据表明，纳武利尤单抗（欧狄沃，Opdivo）与小剂量伊匹木单抗（Ipilimumab，Yervoy）联用，可作为晚期NSCLC患者一线无化疗新选择。纳武利尤单抗是一种PD-1抑制剂，伊匹木单抗是一种CTLA-4抑制剂，它们是两种不同但存在互补性的免疫检查点抑制剂。
瑞士洛桑瓦杜瓦大学中心医院Solange Peters教授说：“CheckMate-227首次表明，相较化疗，纳武利尤单抗和伊匹木单抗联合治疗可延长NSCLC患者生存期。这些患者已有多种一线治疗方案，包括PD-1药物联用化疗或单用PD-L1药物。现在，他们又有了一种去化疗的新选择，即纳武利尤单抗加伊匹木单抗。”
“如今关键的是要开发一种方法，为每个患者匹配最佳的一线治疗方案。我们还需要再耐心等待一段时间，看看哪种治疗真正能提高长期生存率。5年生存期将告诉我们答案。第二步的关键是比较各方案的毒性。腹泻、皮疹和疲劳是最常见的不良反应。我们使用了小剂量的伊匹木单抗（每6周1mg），这样患者更耐受，停药率更低，治疗相关的毒性和死亡更少。所以这是一种高度可控的治疗方法。”Peters教授补充道。
意大利米兰国家肿瘤研究所Marina Chiara Garassino博士表示：“这些数据表明，我们对转移性非小细胞肺癌的一线治疗除了化疗加免疫治疗（不论PD-L1表达如何）和免疫治疗单药（PD-L1≥50%）外，又有了新的选择。”但她提醒，我们还要了解在实践中哪种疗法最适合每位患者。这需要更多关于生物标记物的信息，以实现个性化治疗。
O药+Y药双免疫一线成功
这项研究的第1部分旨在评估，与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗用于一线治疗晚期NSCLC患者的疗效。
在第1部分中，PD-L1表达1%以上的患者（n=1189）被随机分为三组：纳武利尤单抗加小剂量伊匹木单抗、纳武利尤单抗和基于组织学的化疗。PD-L1表达小于1%的患者随机分为纳武利尤单抗加小剂量伊匹木单抗、纳武利尤单抗联合化疗或化疗。
与化疗相比，纳武利尤单抗加伊匹木单抗的总生存期明显延长：在PD-L1>1%的患者中中位总生存期为17.9个月，化疗组为14.9个月。无进展生存率、客观缓解率和缓解时间均高于化疗。PD-L1<1%的患者中和化疗相比，总生存率也有明显的改善。
所有患者的3-4级治疗相关不良事件发生率方面，纳武利尤单抗加小剂量伊匹木单抗组为33%，纳武利尤单抗组为19%，化疗组为36%。
不过，这项试验也存在一定局限性。试验开始时，化疗联合免疫疗法以及免疫疗法单药治疗尚未获批用于NSCLC的一线治疗，因此实验组未与这两种目前的标准治疗进行比较。