慢淋诊断主要关注病人的起病特点和临床表现。起病通常缓慢，病人的症状可能并不明显，表现为低热、盗汗，以及易感染的体征。询问病史时，尤其要注意这些症状的出现。
临床表现包括乏力、体重下降、食欲不振、夜间盗汗、体力逐渐减弱，甚至出现发热和偶尔的皮肤瘙痒。体检中，会发现全身淋巴结肿大，质地中等硬且可以移动，晚期可能会粘连融合，肝脾轻度肿大，晚期脾脏明显增大。骨痛通常不显著，晚期皮肤可能出现出血点。
辅助检查结果对于诊断至关重要。血象显示正细胞正色素贫血，白细胞计数超过10×10^9/L，其中淋巴细胞占比超过50%，绝对值大于5.0×10^9/L，以成熟淋巴细胞为主，且可能伴有幼稚淋巴细胞和异型淋巴细胞。血小板正常或减少。骨髓象增生活跃，以成熟淋巴细胞为主，红系和粒系减少，巨核细胞正常或减少。血免疫球蛋白可能减少，或单株免疫球蛋白增高，常见IgM型，κ轻链或λ轻链检测可能为阳性。
在临床分期上，CLL可分为I期（仅淋巴细胞增多和淋巴结肿大）、Ⅱ期（I期合并肝大或脾大）以及Ⅲ期（I期或Ⅱ期伴贫血和/或血小板减少）。鉴别诊断时，需排除结核性淋巴结炎、淋巴瘤、传染性单核细胞增多症、毛细胞白血病和幼淋巴细胞白血病等其他可能疾病。
慢淋，全称慢性淋巴细胞性白血病，是一种B淋巴细胞的克隆性恶性疾病(T淋巴细胞少见)。本病常为无痛性的，伴有缓慢进展的成熟的小淋巴细胞的进行性蓄积，这种细胞的免疫机能不全，并且对抗原性刺激反应低下。免疫机能不全与异常的B细胞不适当的抗体形成有关，这些抗体对机体的免疫功能有抑制作用。慢淋的进展期可导致骨髓功能衰竭和直接的组织器官浸润。