江苏省梅村高级中学创办于1913年，距今已有100多年历史。当时无锡县政府开一时风气，将“北夏乡第二国民初级小学”更名为“无锡县立第四高等小学”，校长谈学周，校舍则借用泰伯庙。
1914年，钱挚、钱穆兄弟来校任教，钱挚系科学泰斗钱伟长之父，钱穆则更是后来蜚声海内外的一代国学大师。后来的著名力学家、资深两院院士、大连理工大学校长钱令希，著名音乐理论家、上海音乐学院音乐系系主任钱仁康均从这所小小的校园中走出。
1939年2月，在地下党中共无锡县委书记王承业的指示下，创办了私立吴风学校，校名取义“吴太伯遗风”，校长为陈东刍。
1943年，坚持在苏州敌后工作的孙洵同志自筹资金，在“黄埭乡师学校”废墟上，创办了一所“晓庄师范”式的初级中学——启新中学，孙洵任校长。
1946年9月，学校与启新中学合并，命名为“私立中华中学”。
1946年冬，孙洵在上海发起组织校董会，当时教育名流如俞庆棠、秦柳方、孙起孟及江苏省立教育学院院长童润之等纷纷参与，共襄此举，“私立中华中学校董事会”成立了，俞庆棠任名誉主席，秦柳方任主席校董。
1946年8月，无锡县立师范学校成立，共录取196名学生。
1954年，县师最后一届中师生毕业，学校更名为“无锡初级师范学校”，1955年8月，学校开始招收普通初高中学生，11月，学校复更名为“无锡县梅村中学”。
1956年6月，私立中华中学改为公立，学生600余人，1957年与无锡县梅村中学合并，成为当时无锡县规模最大的完全中学。
1957年，随着中华中学的并入，梅村中学成为无锡县规模最大的一所完全中学。
学校于1960年经审定为江苏省重点中学。
1980年经审定为江苏省首批办得好的重点中学。
1985年由江苏省招办审定为可向全国高等院校推荐免试保送生的重点中学。
1991年经江苏省教委验收，确认为“江苏省合格重点中学”。
1998年7月，经江苏省教委批准，无锡县梅村中学复更名为“江苏省梅村高级中学”。
1999年接受并通过江苏省教委“国家级示范性普通高中”评估验收。
2004年评定为“江苏省四星级普通高中”。
2006年学校易地重建，新校区占地326亩。
2010年，学校创办梅村高中国际课程部，招收留学预备生，开设国际课程。
