第二代磺脲类降糖药（格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮、格列波脲）与第一代磺脲类降糖药（甲苯磺丁脲、氯磺丙脲）的区别如下。
（1）第二代磺脲类降糖药较第一代副作用轻且发生率低，罕见有骨髓抑制、溶血性贫血和阻塞性黄疸及酒精后潮红征群。
（2）降糖作用比第一代强，第二代磺脲类降糖药以毫克计算，其降血糖效力为第一代的数十倍至数百倍。
（3）失效率比第一代低，第一代失效者换用第二代常有效。
（4）受其他类药物影响比第一代少。
（5）低血糖反应在服用格列本脲和氯磺丙脲时多见。前者更多，但若使用得当，格列本脲是目前最好的降血糖药物，不仅降糖作用强，持续时间长，且可避免低血糖发生。近年有人研究发现格列本脲也有改善血小板功能的作用。