胆固醇合成的原料有哪些?

Question

如题所述

Answer 1

几乎全身各组织，除了脑组织和成熟红细胞，都能合成胆固醇，其中肝脏的合成能力最为强大，占总量的超过3/4。乙酰CoA是合成胆固醇的起始原料，它需要ATP提供能量和NADPH提供氢原子。这些合成酶系存在于细胞质和内质网中。胆固醇的合成过程相当复杂，包含近30步酶促反应，大致可以分为三个阶段：
1. 乙酰基（C2）转变为异戊二烯（C5），再转变为鲨烯（C30），最终转变为胆固醇（C27）。
2. 乙酰CoA通过硫解酶的催化作用缩合成乙酰乙酰CoA，然后HMG-CoA合成酶催化其与另一分子乙酰CoA结合，生成β-羟基-β-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）。HMG-CoA还原酶（这是限速酶）催化HMG-CoA生成甲羟戊酸（MVA），这一过程消耗2分子NADPH。甲羟戊酸经过磷酸化和脱羧的三步酶促反应，生成活泼的异戊烯焦磷酸（IPP）。
3. 鲨烯的合成
一种异构酶催化异戊烯焦磷酸转换成二甲烯丙基焦磷酸（DPP）。然后，它按照头对尾的方式与另一分子异戊烯焦磷酸缩合成10C的牛龙牛儿焦磷酸。再按照头对尾的方式与另一分子异戊烯焦磷酸缩合成15C的焦磷酸法尼酯（FPP）。两分子FPP在鲨烯合成酶的催化下，仍然按照头对尾的方式缩合成30C的鲨烯。
4. 鲨烯转换为胆固醇
鲨烯转换为胆固醇的过程非常复杂。一个中间产物是羊毛固醇，这个过程涉及到加氧、环化反应，形成由四个环组成的胆固醇核。从羊毛固醇到胆固醇，还需要经过甲基转移、氧化、脱羧等约20步反应。