明世宗临终之前曾留下遗诏,将皇位传给了第三子朱载坖。明世宗共有八子,其中长子朱载基年仅两个多月便早夭。次子朱载壡虽是庶出,但是曾于嘉靖十八年被立为太子,彼时他才四岁。然而嘉靖二十八年的时候,这位太子因突患疾病而以十四岁这一年纪去世。身为第三子的朱载坖则是出生于嘉靖十六年,之后在明思宗将次子立为太子的嘉靖十八年受封为裕王。
朱载壡病逝之后,按照长幼顺序,朱载坖理应被立为新太子。但是明世宗却长时间不立新太子,只因朱载坖不得他喜爱。而导致朱载坖不得喜爱的原因之一是其母妃杜康妃在生下他不久之后便失宠了。除此之外,崇信道教的明思宗对“二龙不相见”这一说法笃信不疑,所以对待朱载坖也就越发地冷淡。相比起朱载坖,明思宗更为喜爱身为第四子的朱载训。
当时朝堂之上因为立储一事也是分化成了两个阵营,阵营之一为支持裕王朱载坖的“拥裕派”,另外一个则是试图拥立景王朱载训的“拥景派”。其中前一阵营以徐阶为首,后一阵营则是以严嵩为主导者。这两方阵营因明思宗久不立储君的缘故而经常吵闹不休,而明世宗为了缓和这一矛盾后于嘉靖四十年要求朱载训去往湖北安陆。四年之后朱载训于该地逝世,朱载坖的储君之位也因此得以基本落定。
嘉靖四十五年,明思宗因过度服用丹药而逝世。他在逝世之前虽仍旧未册立太子,但是却有留下遗诏让朱载坖继任皇位。朱载坖依照遗诏登基之后,对明思宗在位时期所产生的诸多弊政一一进行了纠正。与此同时,他还重用徐阶、张居正等贤臣,从而促使明朝国运成功实现中兴。