前207年，南越王赵佗在仁化北端筑城，为南越北端隘口，筑城处至今仍称为城口。
479年，南齐始置仁化县，属湘州始兴郡。
502年，梁朝撤消仁化县，并入曲江县。
688年，唐朝垂拱四年，从曲江划出仁化、光宅、清化、潼阳复置仁化县，隶属韶州。
2000年，仁化县辖9个镇：仁化镇、丹霞镇、长江镇、石塘镇、红山镇、扶溪镇、城口镇、闻韶镇、董塘镇。根据第五次人口普查数据，全县总人口163213人，其中：仁化镇 43826人、丹霞镇 6300人、闻韶镇 4439人、扶溪镇 10787人、长江镇 21110人、城口镇 8789人、红山镇 8017人、石塘镇 10761人、董塘镇 31469人、凡口铅锌矿虚拟镇 13932人、广东铝厂虚拟镇 2282人、七四五矿虚拟镇 1501人。 2002年，仁化县辖9个镇（仁化 城口 长江 扶溪 董塘 石塘 闻韶 丹霞 红山），88个村委会、13个居委会。
2004年5月29日， 经国务院批准（国函[2004]40号）调整韶关市部分行政区划：隶属曲江县的周田镇、黄坑镇、大桥镇三镇并入仁化县。调整前，仁化县面积1822平方千米，人口17万。
截至2005年12月31日，仁化县辖12个镇（仁化、城口、长江、扶溪、董塘、石塘、闻韶、丹霞、红山、黄坑、大桥、周田）。
2006年6月7日，广东省民政厅（粤民区[2006]28号）批准：撤销韶关市仁化县丹霞镇、仁化镇，设立丹霞街道办事处。
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