该片讲述了“小黑蛛”迈尔斯·莫拉莱斯，誓言打破三代蜘蛛侠都曾经历的“救一个人还是整个宇宙”的命运魔咒，孤身对抗由蜘蛛侠2099领军的蜘蛛联盟的故事。
跟父亲关系破裂的格温·史黛西（海莉·斯坦菲尔德配），在对付来自异时空的反派秃鹫（乔玛·塔科内配）时，遇到“蜘蛛女侠”杰西卡·德鲁（伊萨·雷配）以及堪称团队领袖的“蜘蛛侠2099”米格尔·欧哈拉（奥斯卡·伊萨克配），得以前往所有蜘蛛侠的大本营。
另一边，成了他所在的宇宙唯一蜘蛛侠的迈尔斯·莫拉莱斯（沙梅克·摩尔配），虽然本领越来越娴熟，但不时对自己的身份、跟父母的关系感到十分迷惘，更因为无法见到同伴而倍感孤独。
而格温的意外到来，令迈尔斯欣喜不已，两人却没能阻止反派斑点的逃脱。被带到大本营的迈尔斯，遭到米格尔的敌视，并知道了关于自己身世的大秘密。为了返回所在的宇宙，他不得不跟所有蜘蛛侠大打出手，但事情却朝着意想不到的方向发展。
《蜘蛛侠：纵横宇宙》影评
《蜘蛛侠：纵横宇宙》不仅延续了《蜘蛛侠：平行宇宙》的整体画风，把漫画书的质感转换成电影的视觉风格，产生“漫画动起来”但又不是常规动画的特殊观感，更进一步，该片创造了多样画风的并置。
电影一开场，明显是影射达芬奇的怪杰驾着形如大鹏的机械装置从文艺复兴的佛罗伦萨穿越而来，布鲁克林警察围歼中世纪机械大鹏的“大场面”，预示了整部电影古典杂糅先锋的拼贴式美术风格。
《蜘蛛侠：纵横宇宙》是为数不多的艺术品，每一帧都值得挂到博物馆的墙上。该片完美致敬了《蜘蛛侠》漫画，再现了蜘蛛侠的幽默。该片无疑是有史以来最伟大的动画电影之一，也是艺术与风格的杰作。
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