利福喷丁（rifapentine)是新的长效利福霉素类抗生素，对结核杆菌具有良好的抗菌作用。与临床应用广泛的一线抗结核药利福平相比，其抗菌谱相似，但抗结核杆菌作用要高2—10倍，并且不良反应少，血浆中消除半衰期更长，且细胞色素P450诱导效应也稍小，但其肝毒性仍较大，尤其在肝脏损伤的结核中更存在明显的个体差异，用经验剂量较难反映出临床疗效，故有必要对利福喷丁的血药浓度进行监测。，国内外关于利福喷丁血药浓度检测的文献记载较少，并且方法繁琐，操作费时，本文建立了一种简便快速、可靠的RP．HPLC法，以检测血浆中利福喷丁的浓度。 利福喷丁胶囊（四川I乐山三九长征药业股份有限公司生产，150me,/粒，批号：20030407)；利福喷丁对照品由四川省抗菌素工业研究所药理室提供；内标：利福平（含量>99．6%，由四川省抗菌素工业研究所药理室提供）；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。
Agilent1100高效液相色谱仪（美国惠普公司），威玛色谱数据工作站（威玛龙公司）；ZORBAXSB-C色谱柱（4．6mm×250mm，5μm，美国惠普公司）；LDZ4-0．8高速离心机（北京医用离心机厂）；SB3200超声仪（上海必信医疗器械厂）。 1色谱条件
色谱柱：ZORBAXSB-ODS柱（4．6mm×250mm．5μm)，柱温：40℃，流速：1．0ml/min，进样量：20μl，流动相：甲醇0.02mol/L磷酸缓冲液（67：33，V/V；pH7．0)，检测波长340nm：内标：利福平。
2血浆样品处理：取血浆样品0．5ml，精密加入0．2mg/ml利福平内标液20μl，混匀，6ml二氯甲烷分2次加入，每次3ml，每次漩涡混匀30S，3000rpm离心5min，分取二氯甲烷层，常温下氮气吹干，200l流动相溶解残渣，过滤后进样20l，色谱图见图1。利福平和利福喷丁的保留时间分别为3．1和4．1
3标准曲线的绘制：精密量取空白血浆0．5ml，分别加入不同体积的利福喷丁对照品液配制成0．54，1．08，2．16，4．32，8．64，l7．28ml系列浓度，再精密加入利福平内标液20l，混匀，按“血浆样品处理”项下操作，以利福喷丁浓度（c)为横坐标，利福喷丁与利福平峰面积比为纵坐标（Y)作图，得利福喷丁的标准曲线方程：Y=0．08C+0．013(n=6，r=0．9995)，最低检测限为0．54μg/ml。
4相对回收率及精密度试验：按照标准曲线制作方法，在ld内于不同时间或连续3d处理并测定利福喷丁浓度为0．54，4．32和l7．28g/ml的血浆样品，按“血浆样品处理”项下操作，测定其日内变异、日间变异及回收率，结果见表l。
5稳定性考察：取已知浓度的利福喷丁血浆样品数份，分别置室温（0，2，4，8，12h)、冰融（0，4，8，l2，24h)、冰冻（0，7，14，2l，28d)条件下存放不同时间后，按“血浆样品处理”项下方法操作，测定利福喷丁含量，考察样品稳定性。结果表明利福平在室温条件下至少能稳定8h，在冰融（4℃)条件下至少能稳定24h，在冰冻（一24℃）条件下至少能稳定28d。
6患者利福喷丁血浆浓度测定：结核病患者6例，其中男性5例，女性l例，年龄22—48岁，体重48—72kg，抽取空白血后，顿服利福喷丁600mg。于服药后l，2，4，6，8，l2，l6，24，36，48，72h分别抽取静脉血置肝素管中，离心，分离出血浆，置一24℃保存。按“2．2”项下方法测定利福喷丁浓度，受试者的平均药-时曲线。 利福喷丁样品处理过程中，常温下尽可能完全除去二氯甲烷，因为二氯甲烷的存在会出现峰分裂现象：内标利福平遇光易分解，操作时尽可能避光、快速。在以上色谱条件下，主峰、内标峰及杂质峰均能得到完全分离，峰形良好，且主峰时间适宜。
6例结核病患者血药浓度测定结果表明：利福喷丁口服吸收安全，血药浓度较高，约8h血药浓度达到峰值，C：（15．01±2．02)/m1，48h血药浓度尚有（4．82±1．86)g/ml，tl2=(16．22±2．08)h，与文献报道结果基本一致。
