药理作用瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程中的限速酶，甲羟戊酸是胆固醇的前体。动物试验与细胞培养试验结果显示，瑞舒伐他汀被肝脏摄取率高，并具有选择性，肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。体内、体外试验结果显示，瑞舒伐他汀能增加细胞表面的肝LDL受体数量，由此增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL合成，从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。对于纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者、混合型血脂异常患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。对于单纯高甘油三酯血症患者，瑞舒伐他汀能降低总胆固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未确定瑞舒伐他汀对心血管发病率与死亡率的影响。毒理研究中枢神经系统毒性几个同类药物的犬试验中发现CNS血管损伤，可见血管周围出血、水肿、血管周围单核细胞浸润。与本类药物结构相似的一个药物，在犬血浆药物浓度高于人最大推荐剂量下平均浓度30倍的剂量时，出现剂量依赖性视神经退变（视网膜-膝状体纤维Wallerian变性）。1只雌性犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍），第24天由于濒死而安乐死，可见脉络丛间质水肿、出血、部分坏死。犬经口给予瑞舒伐他汀6 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍），连续52周，可见角膜浑浊。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍），连续12周，可见白内障发生。犬经口给予瑞舒伐他汀90 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的100倍），连续4周，可见视网膜发育不良和视网膜脱落。犬在剂量≤30 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的60倍）时，连续给药1年，未见对视网膜的影响。遗传毒性瑞舒伐他汀在Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、CHL细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验中的结果均为阴性。生殖毒性在大鼠生育力试验中，雄性大鼠自交配前9周至交配期间、雌性大鼠自交配前2周至妊娠第7天经口给予5、15、50 mg/kg/天，最高剂量下（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍）未见对生育力的不良影响。犬经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续1个月，睾丸中可见巨精细胞（Spermatidic giant cell）。猴经口给予瑞舒伐他汀30 mg/kg/天连续6个月，可见巨精细胞、输精管上皮空泡化。犬与猴的上述剂量按体表面积推算分别相当于人40 mg/天的20倍和10倍。同类药物也可见类似现象。雌性大鼠交配前至交配后7天经口给予5、15、50 mg/kg/天，高剂量组（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的10倍）可见胎仔体重减轻、骨化延迟。大鼠自妊娠第7天至哺乳第21天（离乳）经口给予2、10、50 mg/kg/天，高剂量组（按体表面积推算，大于等于人40 mg/天的12倍）可见幼仔存活率降低。家兔自妊娠第6天至哺乳第18天（离乳）经口给予0.3、1、3 mg/kg/天（按体表面积推算，与人40 mg/天相当），可见胎仔存活率降低，母体动物死亡。瑞舒伐他汀剂量在大鼠中≤ 25 mg/kg/天、家兔≤3 mg/kg/天未见致畸性（分别按AUC和体表面积推算，与人40 mg/天的暴露量相当）致癌性在大鼠104周致癌性试验中，经口给药剂量为2、20、60、80 mg/kg/天。80 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍）剂量组雌性动物可见子宫息肉发生率显著升高，低剂量下未见发生率升高。在小鼠107周致癌性试验中，经口给药剂量为10、60、200 mg/kg/天。200 mg/kg/天（按AUC推算，全身暴露量相当于人40 mg/天暴露量的20倍）剂量组动物可见肝细胞腺瘤/癌发生率增加，低剂量下未见发生率升高。
