在火灾中造成人员伤亡最主要的原因是缺氧窒息和有毒烟气的侵害。
一、缺氧窒息的危害
火灾现场，随着火焰的蔓延，氧气被大量消耗，导致空气中的氧气浓度急剧下降。人体在缺氧的环境下，会出现呼吸困难、心跳加速等症状，严重时会导致窒息甚至死亡。此外，火势的蔓延还会产生高温，使得火灾现场的环境更加恶劣，加剧了缺氧窒息的危害。
二、有毒烟气的侵害
火灾产生的有毒烟气是造成人员伤亡的另一主要原因。这些烟气中含有大量的一氧化碳、二氧化碳、硫化氢等有害气体，对人体有极强的毒性。吸入这些有毒气体后，人体会出现头晕、恶心、呕吐等症状，严重时会导致中毒昏迷甚至死亡。此外，有毒烟气还会刺激眼睛和呼吸道，造成眼部和呼吸道的损伤。
三、预防措施和逃生方法
为了避免在火灾中遭受缺氧窒息和有毒烟气的侵害，我们应该加强火灾预防意识，定期检查和维护电器设备、燃气管道等易燃易爆物品。同时，在火灾发生时，要保持冷静，迅速采取逃生措施。逃生时，应尽量用湿毛巾捂住口鼻，减少有毒烟气的吸入；尽量贴近地面爬行，避免吸入更多的有毒气体；尽快找到安全出口，逃离火灾现场。
综上所述：
在火灾中造成人员伤亡最主要的原因是缺氧窒息和有毒烟气的侵害。因此，我们应该加强火灾预防意识，定期检查和维护易燃易爆物品，同时掌握正确的逃生方法，以便在火灾发生时能够迅速脱离危险。
法律依据：
《中华人民共和国消防法》
第十六条规定：
机关、团体、企业、事业等单位应当履行下列消防安全职责：
（一）落实消防安全责任制，制定本单位的消防安全制度、消防安全操作规程，制定灭火和应急疏散预案；
（二）按照国家标准、行业标准配置消防设施、器材，设置消防安全标志，并定期组织检验、维修，确保完好有效；
（三）对建筑消防设施每年至少进行一次全面检测，确保完好有效，检测记录应当完整准确，存档备查；
（四）保障疏散通道、安全出口、消防车通道畅通，保证防火防烟分区、防火间距符合消防技术标准；
（五）组织防火检查，及时消除火灾隐患；
（六）组织进行有针对性的消防演练；
（七）法律、法规规定的其他消防安全职责。
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