乳酸中毒是一种罕见但严重的代谢并发症，在使用二甲双胍治疗过程中由于二甲双胍蓄积可出现这种并发症。如若出现，约有50％的病例是致命的。乳酸中毒是医疗急症，必须立即住院治疗。乳酸中毒的风险随肾机能不全的程度和患者的年龄的增大而增加。已有病例报道主要发生在显著肾机能不全的糖尿病患者，常常发生在合并多种治疗／手术问题以及多种药物合并使用。老年患者由于随年龄增长。肾功能减退，因此使用应当特别慎重。服用二甲双胍患者乳酸中毒病例报道的发生率很低(历年来每1000个患者中约有0．03个病例，历年来每1000个患者中约有0．015个致命的病例)。乳酸中毒的开始通常是微妙的并伴有非特异症状，如不适、肌痛、呼吸窘迫、瞌睡和非特异的腹部不适。乳酸中毒的出现也与许多病理生理状况有关，包括糖尿病和有明显组织血流灌注不足及血氧过少。乳酸中毒以酸中毒为特征(血液pH下降)随乳酸盐／丙酮酸盐比率增加而乳酸盐水平升高，阴离子隙的增大而使电解质紊乱。心力衰竭有心力衰竭的2型糖尿病患者会有增加血流灌注不足和可能肾机能不全的风险。肾机能不全是二甲双胍全身蓄积的风险因素，随后会导致乳酸中毒。心力衰竭的患者在服用二甲双胍时，建议小心监测。肾功能。心功能不全的主要风险是缺氧。当二甲双胍与引起乳酸中毒有关时，通常发现二甲双胍的血浆水平大丁5μg∕ml (见药代动力学)。潜在的肾病或者肾功能衰退，导致二甲双胍的清除率减少和药物的蓄积，因而是乳酸中毒的主要风险因素。正在服用二甲双胍的患者与联用利尿剂的患者应定期监测肾功能，可能因而显著减少乳酸中毒的风险。推荐使用二甲双胍的最小有效剂量。此外，在有任何与血氧过少或者失水有关的情况存在时，患有严重感染或创伤(特别是注意胃肠紊乱或可疑酸中毒)，以及正在进行手术的患者，二甲双胍治疗应暂停。在进行包括使用血管内碘化造影材料的放射性诊断(例如静脉注射尿路造影，静脉注射胆道造影，血管造影，使用血管内造影材料的计算机X线体层照相扫描)能导致正在服用二甲双胍的患者的肾功能急性变化，这与乳酸性酸中毒的发生有关。因此，对正常肾功能患者诊断期间应暂停服用二甲双胍，48小时内二甲双胍不予推荐，在肾功能进行再评价并断定正常后再重新服用。已知酒精可增强二甲双胍对乳酸盐代谢的影响。因此，要告诫患者在服用二甲双胍时，无论短期或长期都不要过量喝酒。长期使用二甲双胍治疗期间，建议定期评定肝、肾和心血管功能。因为有减少维生素B12吸收的报道，连续接受二甲双胍治疗的患者应每年做一次维生素B12水平的评价。
