撒切尔夫人在1959年成为保守党议会成员在伦敦北部的芬奇利服务直到1992年，作为其MP。1961年任年金和撒切尔夫人在1959年成为保守党议会成员在伦敦北部的芬奇利服务直到1992年，作为其MP。1961年任年金和
大选获胜的撒切尔夫人
国民保险部政务次官。1964年任下院保守党前座发言人。她的第一个议会后，她在麦克米伦的政府担任养老金的初级部长。从1964年到1970年，工党在执政时，她曾担任爱德华希思的影子内阁的职位数。希思在1970年就任首相撒切尔夫人被任命为教育局局长。1970年她为内阁教育部大臣时，坚决执行自己废除工党政府的综合教育计划，为减少政府经济开支而实行取消对小学生的免费牛奶供应，提高伙食费政策，因为这样她成为英国当时最不受欢迎的女人。
1975年2月当选为保守党领袖。在1975年她批评西方对苏联的缓和政策，是持批评意见的为数不多的政治家之一。1979年5月3日保守党大选获胜，撒切尔夫人出任首相，成为英国历史上第一位女首相。她上台便抛弃了“共识政治”。撒切尔信奉货币主义理论，上台后就进行大刀阔斧的改革。她主要采取四项措施，一是私有化，二是控制货币，三是削减福利开支，四是打击工会力量。
在1982年的马岛战争的胜利和一个四分五裂的反对派帮助撒切尔夫人在1983年换届选举中赢得压倒性胜利。1984年，她侥幸逃过了爱尔兰共和军设置在布莱顿的保守党大会的炸弹。
在外交事务上，撒切尔夫人与美国总统里根的密切的政治和个人关系，基于对共产主义的共同的不信任，与自由市场经济思想相结合。撒切尔夫人被戏称为英国的“铁娘子”。她热烈欢迎改革派的苏联领导人戈尔巴乔夫的崛起。
在1987年大选，撒切尔夫人在办公室赢得了前所未有的第三个任期。但争议性的政策，包括人头税和她反对任何与欧洲更密切地结合起来，保守党内部分裂，从而导致一个领导力的挑战。
1990年11月，她同意辞职，继任保守党魁、首相为约翰·梅杰。
1992年，撒切尔夫人被册封为终身贵族。
曾四次访问中国，并于1984年在北京代表联合王国和时任国务院总理的赵紫阳签署了《中英关于香港问题的联合声明》。为香港回归中国奠定了坚实的政治基础。
“铁娘子”撒切尔夫人自1993年至2000年，撒切尔夫人出任美国维吉尼亚州威廉斯堡威廉与玛丽学院的名誉校长。该校在1693年取得皇家特许状而成立，是北美洲最古老的大学。
撒切尔夫人写有两部回忆录，名为《通往权力之路》和《唐宁街岁月》，此外她亦有几本关于政治和外交事务的著作。虽然她在公开场合仍对保守党的政策表示支持，但她私底下却对梅杰非常不满，这种不满更透过传媒而被广泛报道。梅杰后来则回忆到，撒切尔夫人这样的态度令他一直“难以容忍”。在1997年保守党下台后，撒切尔夫人公开支持威廉·黑格（William Hague）出任党魁，而威廉·黑格胜出成为党魁后，梅杰在一次演讲中狡诈地对撒切尔夫人在他任内的举动作出批评：“……威廉·黑格作为前任所钦点的接班人，我将全力支持他成为党魁。”
在1998年，撒切尔夫人在极富争议的情况下，探访她的好朋友，智利前独裁者皮诺切特。当时他正在萨里被软禁，又面临被起诉刑讯逼供罪、策划刑讯逼供和策划谋杀。但撒切尔夫人仍表示两人是朋友。撒切尔夫人和皮诺切特两人都是扶轮社成员，其中皮诺切特在福克兰群岛战争中是撒切尔夫人的盟友。同样在1998年，她又向剑桥大学捐赠200万英镑，为一个以她为主席的企业家研究学科成立基金。此外，她又把自己保留的档案赠予该大学的丘吉尔学院。
2001年12月撒切尔与丈夫丹尼斯爵士赴马得拉群岛度假，但在庆祝50年金婚纪念日时曾出现轻度中风。2002年3月，在医生的建议下，撒切尔夫人因为健康原因退出了社交圈。她的办公室发表声明说，由于数次轻度中风，撒切尔夫人将不再进行任何公开演讲，同时退出一切社交活动。不过此后英国议院还是经常邀请她前往。大多数时候撒切尔夫人只是坐着听，不发表什么看法。
中风后，撒切尔夫人的记忆力大大受损。现在她几乎从不读书看报，这对于她已经“毫无意义”，因为她几乎是看了下句忘了上句，有时候甚至是一句话没有读完就忘了开头。
不能通过媒体再来获取信息，这对于撒切尔夫人来说是莫大的痛苦，毕竟她曾经拥有惊人的记忆力，能随口说出多年前的经济数据。不过她患上的健忘症非常奇怪，她能清楚地回忆起半个世纪前的事情。有一次，她的一位朋友来看她，在交谈中对方随口说道：“哦！这简直就像战时的定量配给！”撒切尔夫人在听到“定量配给不能通过媒体再来获取信息，这对于撒切尔夫人来说是莫大的痛苦，毕竟她曾经拥有惊人的记忆力，能随口说出多年前的经济数据。不过她患上的健忘症非常奇怪，她能清楚地回忆起半个世纪前的事情。有一次，她的一位朋友来看她，在交谈中对方随口说道：“哦！这简直就像战时的定量配给！”撒切尔夫人在听到“定量配给
1988年，撒切尔和戈尔巴乔夫在一起。
”后眼睛一亮，萎靡的她忽然容光焕发，滔滔不绝地和朋友讲述起了二战时的许多往事，包括她如何将单调乏味的猪肉罐头烹调成美味食品的每一个小细节。
在2003年，撒切尔夫人访问纽约市市长彭博，并把彭博的办公室与丘吉尔的战时办公室作比较。后来，虽然她在2004年6月出席了美国前总统罗纳德·里根的国葬仪式，但为免过度劳累，她事先录制了悼文，在丧礼上播放。
撒切尔夫人仍然参与不少支持她的团体活动，例如，她是英国保守党前进派（Conservative Way Forward）的主席，该派在她当选首相的25周年纪念日，为她在索威酒店（Savoy Hotel）举行了晚宴。此外，她是布鲁日团体（Bruges Group）的荣誉主席，而该会的名字，是为了纪念她在1988年于布鲁日首次公开反对成立欧盟。撒切尔夫人亦是欧洲基金会的赞助者，该会由保守党议员比尔·凯许（Bill Cash）创立，是一个主张欧洲怀疑论的组织。
2003年6月26日，撒切尔夫人的丈夫丹尼斯男爵去世。