1. 急性胆囊炎与胆石症：这两种疾病与重症胰腺炎有相似症状，如上腹疼痛，但急性胆囊炎疼痛通常在右上腹，向右肩部放射，且常有反复发作和黄疸。与之相反，重症胰腺炎的疼痛更剧烈，向左侧腰部放射，且疼痛难以通过镇痛剂缓解。急性胆囊炎、胆石症的血、尿淀粉酶正常，而胰腺炎则升高，特殊情况可能需要手术确诊。
2. 消化性溃疡急性穿孔：与急性胰腺炎鉴别时，溃疡穿孔病人有溃疡病史和疼痛突然加剧的特征，伴随腹壁板状腹和X线膈下游离气体。血、尿淀粉酶正常，腹腔穿刺液可能含食物残渣。
3. 胆道蛔虫症：表现为突发的剑突下钻顶样疼痛，症状严重但体征轻微，血、尿淀粉酶正常，合并胰腺炎时淀粉酶升高。
4. 肠系膜血管栓塞：腹痛位于中腹部，疼痛不如胰腺炎剧烈，腹胀显著，可能伴有休克和风湿性心脏病史。
5. 急性肠梗阻：与急性胰腺炎相似，但肠梗阻腹痛阵发性加剧，呕吐后缓解，腹部X线可见气液平面，肠鸣音亢进是其特征。
6. 肾绞痛与结石：泌尿系统结石引起的疼痛阵发性，向会阴部放射，伴有尿路刺激症状，与胰腺炎不同。
7. 心肌梗死：重症胰腺炎可能与冠心病混淆，心肌梗死有冠心病史、胸痛和心电图异常，无急腹症表现，通过肌酸磷酸激酶检测区分。
重症急性胰腺炎（SAP）属于急性胰腺炎的特殊类型，是一种病情险恶、并发症多、病死率较高的急腹症，占整个急性胰腺炎的10%~20%。20世纪80年代，多数病例死于疾病早期，直至近10年来，随着SAP外科治疗的进展，治愈率有所提高，但总体死亡率仍高达17%左右。