深度解读分析方法学验证各项关键指标要求

Question

如题所述

Answer 1

深入探讨药物分析方法的验证，核心在于保证药物的鉴别、定量以及杂质控制等核心试验的准确性。这些关键指标包括专属性、检测限、定量限、线性与范围、精密度等，每项都关乎药品质量与可靠性的基础。以下是详细的验证要求：

专属性: 一个优秀的分析方法必须能精准地识别被分析药物，排除干扰。这涉及到峰纯度的检测，以及稀释剂和辅料对结果的影响，以及基线分离以排除有关物质的干扰。
强制降解试验: 这是对化合物稳定性的严峻考验，确保分析不受破坏产物的干扰，确保方法的可靠性。

当原料药或制剂的成分发生任何改变时，如合成方法变更、成品组分调整或分析方法的调整，都必须重新进行验证，确保方法的适应性。

质量守恒: 方法必须确保主成分与杂质的变化在可接受范围内，一般要求小于10%的增减，超出这一范围可能暗示方法存在问题。

质量守恒计算: 在主成分峰线性范围内，峰面积比应保持在98%~102%；非线性条件下，含量的变化应控制在90%~110%。这些标准并非硬性规定，但提供了参考值。

降解产物鉴定: 重要的是对超过总降解10%的物质进行鉴定，PhRMA文档提供了鉴定算法和相应的限值指导。

检测限与定量限: 他们是分析方法的敏感度标识，定义了最低可检测或定量的物质浓度，同时需确保计算方法的合理性和有效性。

精密度: 体现分析结果的重复性和稳定性，涉及进样、重复性和中间精密度的考察，确保结果的一致性。

这些参数涵盖了批内精密度、重复性、线性与范围、准确度和耐用性的要求，它们共同构建了药物分析方法的严谨验证体系，确保药品的质量和科学性。