梅毒是一种传染性疾病，常会通过性接触传播、母婴传播、血液传播、间接接触传播等途径感染。
1.性接触传播
性接触是感染梅毒的最常见途径，因梅毒患者的血液、体液中都有梅毒螺旋体，如与梅毒患者有无保护措施的性生活，性生活时动作剧烈、反复摩擦，可能导致局部皮肤粘膜有微小破损，从而造成梅毒螺旋体的传播。
2.母婴传播
如孕妇为梅毒患者，梅毒螺旋体会通过胎盘传染给胎儿，导致胎儿宫内感染。新生儿还可能会经产道分娩和母乳喂养等方式感染梅毒螺旋体。
3.血液传播
因梅毒患者的血液中含有梅毒螺旋体，如应用带有梅毒螺旋体的血浆及血液制品，或与梅毒患者共用针头吸毒等，都可能感染梅毒。
4.间接接触传播
如自身机体免疫力较差，接触被梅毒患者分泌物污染的毛巾、衣被、马桶等，可能会通过间接接触传染。
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梅毒患者中约有95%－98％的病人是通过性接触传染的。梅毒病人的外生殖器部位的皮肤和粘膜多有病损，病损的溃疡面和渗出物中有大量的梅毒螺旋体。经研究发现梅毒螺旋体对人体的皮肤和粘膜有亲和力，能穿透正常的皮肤和粘膜。梅毒病人生殖器上的病损不痛不痒，不妨碍性交，如果病人继续与其他健康人发生性行为，那么后者很容易被传染上梅毒。另外，在性交时，外生殖器极度充血，并相互摩擦，多少会引起皮肤粘膜的细微擦伤，更为梅毒螺旋体的入侵创造了有利的条件。
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二期梅毒患者的唾液中有螺旋体，因此梅毒可以经过湿性接吻传染。这种初疮多位于唇、舌或扁桃体等处。
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若接触者手部皮肤有梅毒病变或分泌物，可使被触摸者遭受感染。此种初疮常见于女性乳房、乳头或乳晕处。
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在二期梅毒患者的乳汁中有螺旋体，因此梅毒妇女可经哺乳而传染婴儿，同样可造成垂直传播。