硫黄，又名石硫黄，始载于《神农本草经》，被列为中品，为硫黄矿的块状体或含硫黄物冶炼而成的集合体，性质通疏，色腻中黄，故名。《本经》谓其「味酸，性温。主妇人阴蚀，疽痔恶血，坚筋骨，除头秃」。近贤张锡纯，慧眼独具，赞其「温暖下达，诚为温补下焦第一良药」，力倡生用内服，妙施于诸治不效之顽证，累显奇效。
具慧眼 独识良药 硫黄，味酸，性热，有毒。归肾、大肠经。外用杀虫止痒，可用于疥癣、湿疹、秃疮、皮肤瘙痒，尤善疗疥疮，古今皆视其为治疥疮之要药。内服可用于肾火衰微，下元虚冷，壮阳通便诸证。医家多畏其有毒，故一般较少用于内服，如若用于内服，前贤亦多用制硫黄。而张锡纯推崇硫黄「补相火，暖下焦」之功效，赞其为「温暖下达，诚为温补下焦第一良药」，「但热下焦，性不僭上，胜于但知用桂、附者远矣」，力倡硫黄生用内服，其功效远胜制用，认为「制之则热力减」。张锡纯云「古方书用硫黄皆系制用，然制之则热力减」，「唯径用生者系愚之创见」。
先生此说决非妄谈，更非卤莽行险，「而实有自家徐徐尝验，确知其功效甚奇，又甚稳妥，然后敢以之治病」。在硫黄的服用方法上，张锡纯亦应用巧妙，「无论病在上在下，皆宜食前嚼服，服后即以饭压之」。在硫黄的服用剂量上，量以胜病为准，「以服后移时觉微温为度」。硫黄为石质之药，「原禀火之精气」，「为补相火暖下焦之主药」，治疗沉寒锢冷诸顽疾，远胜草木之品。「且其力最长，即一日服一次，其热亦可昼夜不歇。」他用硫黄量大效宏，如一十八九岁青年，常常呕吐涎沫，甚则吐食。虽投以大热之剂，然分毫不觉热，张锡纯投以生硫黄，「后一日两次服，每服至二钱（约合6.25克）始觉温暖，共服生硫黄四斤」。治邻村张氏妇胃寒呕吐，虽投以极热之药，亦分毫不觉热，医治半年无效。后经张锡纯嘱其口服硫黄八包（约合20.83克），病情稳定，数日后病又反复，又服硫黄二十余日，顽疾乃愈。张锡纯曾慨然而曰：「愚生平用硫黄治病，以此证所用之量为最大。」
辟蹊径 妙制效方 张锡纯认为：「硫黄原无毒，其毒即其热也。」且其性温暖下达，而下焦虚寒之疾，当以硫黄为至要之药。对阳虚阴盛之沉疴顽证，而又非质轻浮之草木之品所能奏效者，可放胆投以性热质重之硫黄，以建奇功。所以张锡纯上到六旬老叟，下至数月孺子，凡遇诸药不效之顽疾，皆投以此品。若岁在已己，治德州吴姓泻痢案，该患「于季夏下痢赤白，延至仲冬不愈，延医十余人，服药百剂，皆无效验」。后经张锡纯诊治，投以「山药粥送服生硫黄细末」，顽疾霍然而愈。治一五旬妇人，已卧床不起二年。证因上焦阳分虚损，寒饮留滞作嗽，心中怔忡，饮食减少，两腿畏寒，诸药不效。张锡纯嘱其服生硫黄数月，数载沉疴乃愈。因「硫黄质重，生热力直达下焦，而不至助上焦之虚热」。故若寒凝腿痛，老人水肿，妇人行经腰痛，血海虚寒不孕，孺子腹痛、呕吐、泄泻，虚寒泻痢，阿米巴痢疾等下焦虚寒诸证，经治不效之顽疾，皆可投以生硫黄治疗，而累显奇效。
通过长期临床实践，根据不同病证，张锡纯把生硫黄巧制成方，妙伍为对，用于多种疾病的治疗。如硫黄配温中止痛，暖脾止泻之花椒，二者皆为纯阳之品，二药相伍，相得益彰，温肾暖脾，益命门补元阳，可用治肾阳虚衰之黎明泄泻及小便不利；硫黄配凉血解毒，清热止痢，防腐生肌之鸦胆子，二药相伍，一寒一热，寒热相济，性归和平，解毒止痢，奏效更速，可用治久痢，血粪相杂，脓血腥臭，肠中腐烂或寒热错杂者，如阿米巴痢疾；硫黄配涩肠止泻，收敛止血之赤石脂，二药相伍，一润一涩，相互制约，甘温下达，温补下焦，收敛止血，可用治下焦虚寒，气化不能固摄之泄泻及大便下血；硫黄配益肾气，健脾胃，补肺气，止泄痢之山药，且更把山药为粥，以增其稠黏之力，大有留恋肠胃之功，二药相伍，滋补涩肠，温补下焦，可用治下焦虚寒之泻痢。
张锡纯用药本于经典，源于实践，一味前人少用于内服之硫黄，经他徐徐尝验生用，信手拈来，巧施妙用于诸药不效之下焦虚寒顽疾，而广收其效，诚可谓一代良医。