吸收每天单次和多次口服75mg，氯吡格雷吸收迅速。原型化合物的氯吡格雷平均血浆浓度在给药后大约45分钟达到高峰（单次口服75mg后大约为2.2-2.5ng/ml）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有50%药物被吸收。分布体外试验显示，氯吡格雷及其主要循环代谢物（无活性）与人血浆蛋白呈可逆性结合（分别为98%和94%），在很广的浓度范围内为非饱和状态。代谢氯吡格雷主要由肝脏代谢。氯吡格雷的体内和体外代谢通过两条主要代谢途径进行：一条途径由酯酶介导，通过水解作用代谢为无活性的酸衍生物（85%的循环代谢物），另一条途径由多种细胞色素P450介导。氯吡格雷首先被代谢为2-氧基-氯吡格雷中间代谢物。2-氧基-氯吡格雷中间代谢物随后被代谢形成活性代谢物，即氯吡格雷硫醇衍生物。在体外，该代谢途径由CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2和CYP2B6介导。在体外被分类的活性硫醇衍生物迅速且不可逆地与血小板受体相结合，从而抑制血小板聚集。单次300mg氯吡格雷负荷剂量给药后活性代谢产物的Cmax是75mg维持剂量给药4天后的二倍。Cmax约出现于给药后30至60分钟。消除人体口服[sup]14[/sup]C标记的氯吡格雷以后，在120小时内约50％由尿液排出，约46％由粪便排出。单剂量口服氯吡格雷75mg后，氯吡格雷的半衰期为6小时，活性代谢产物的半衰期约为30分钟。单次和重复给药后，循环中主要代谢产物（无活性）的消除半衰期为8小时。遗传药理学CYP2C19参与活性代谢产物和中间代谢产物2-氧-氯吡格雷的形成。氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板作用（后者通过体外测定血小板聚集率来衡量）随着CYP2C19基因型的不同而有差异。CYP2C19*1等位基因与完整的功能代谢型相对应，而CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因则为功能缺失。CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因在白人中占慢性代谢型等位基因的85%，在亚洲人中占99%。其他与慢代谢型患者携带两个如上所述的功能缺失型等位基因。已报告的CYP2C19慢代谢基因型的分布频率分布为白人约2%，黑人约4%，中国人约14%。现存检测患者CYP2C19基因型的方法。在一项40名健康受试者中进行的交叉试验中，共设4个CYP2C19代谢型受试者组（超快代谢、快代谢、中间代谢、慢代谢），每组各纳入10名受试者，评价各组受试者的药代动力学特征和抗血小板功能，给药方案如下：首剂300mg及随后75mg/天；首剂600mg及随后150mg/天；两种方案的给药时间均共计5天（稳态）。在超快、快和中间代谢型受试者之间没有观察到氯吡格雷活性代谢物血药浓度和平均血小板聚集抑制率（IPA）数据的明显差异。慢代谢者中的活性代谢血药浓度比快代谢者低63-71%。在以300mg/75mg方案给药后，慢代谢者中的抗血小板作用降低，其平均IPA（5μMADP）为24%（24小时）和37%（第5天），而快代谢中的IPA为39%（24小时）和58%（第5天），中间代谢者中的IPA为37%（24小时）和60%（第5天）。接受600mg/150mg给药方案的慢代谢型受试者，活性代谢物血药浓度高于300mg/75mg给药方案。此外，接受600mg/150mg给药方案的受试者IPA为32%（24小时）和61%（第5天），高于接受300mg/75mg给药方案慢代谢型受试者的数值。在接受600mg/150mg的慢代谢型受试者，测定其活性代谢产物血药浓度和IPA数值，可达到接受300mg/75mg的其他代谢型受试者的水平。目前对于慢代谢型患者，尚缺乏临床终点研究以帮助确定该患者人群的适合剂量及给药方案。一个包括6项共335例使用氯吡格雷治疗的患者在稳态下的Meta分析显示了与上面相似的结果：与快代谢者相比，中间代谢者活性代谢物暴露降低28%，慢代谢者降低72%；同时血小板聚集抑制（5μm ADP）也降低，与快代谢者的IPA差异分布为5.9%和21.4%。尚缺乏前瞻性、随机、对照试验结果以评价CYPC19基因型对接受氯吡格雷治疗的患者临床结局的影响。但是有一些回顾性分析结果评价携带不同基因型患者接受氯吡格雷治疗后临床结局的变化：CURE（n=2721），CHARISMA（n=2428），CLARITY-TIMI 28（n=227），TRITON-TIMI 38（n=1477），ACTIVE-A（n=601）；还有一些已发表的队列研究。在TRITON-TIMI 38和3项队列研究（Collet，Sibbing，Giusti）中，在合并中间代谢和慢代谢型患者的分析中，观察到心血管事件（死亡、心肌梗死和脑卒中）或支架血栓形成的发生率高于快代谢型患者。在CHARISMA和一项队列研究（Simon）中，只在慢代谢型患者中观察到事件发生率高于快代谢型患者。在CURE、CLARITY、ACTIVE-A和一项队列研究（Trenk）中，不同CYP2C19代谢型患者中未观察到心血管事件发生率升高。这些分析的受试者数量可能不足以检测出慢代谢型患者的临床终点差异。特殊人群氯吡格雷活性代谢物在这些特殊人群中的药代动力学尚不清楚。肾功能损伤：氯吡格雷75mg每日一次，重复给药后，严重肾损害病人（肌酐清除率5-15ml/min）与健康受试者相比，对ADP诱导的血小板聚集的抑制较低（25%），但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。肝功能损伤：重度肝功能损伤患者在每日口服氯吡格雷75mg，重复10天后，对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用于在健康受试者中观察到的相似。两组中平均出血时间延长程度也相似。种族：表现为CYP2C19中间代谢型和慢代谢型的基因型随种族/族裔的不同而各异（参见遗传药理学）。根据现有的文献报道，评估CYP2C19基因型提示临床终点事件的临床意义，在亚洲人群中可参考的数据很有限。
