《扫毒3：人在天涯》主演有古天乐、郭富城、刘青云、杨采钰、罗嘉良、谢君豪、方中信、陈国邦、洪天明、刘浩龙、苏宸褕、丘占辉、林雪等。
1、古天乐
1993年，古天乐签约TVB进入娱乐圈。1995年，在武侠剧《神雕侠侣》中首次担任男主角，饰演杨过而成名。1999年，凭借刑侦剧《刑事侦缉档案IV》获得TVB万千星辉颁奖典礼最喜爱男主角奖。2007年，凭借剧情片《门徒》提名第44届台湾电影金马奖和第27届香港电影金像奖最佳男配角。
2019年，凭借主演的动作片《犯罪现场》提名香港电影金像奖最佳男主角。2023年7月6日，由邱礼涛执导的电影《扫毒3：人在天涯》上映，片中饰演欧志远；8月18日，领衔主演的电影《暗杀风暴》上映。
2、郭富城
郭富城1984年考入香港TVB舞蹈训练班。1990年代言机车广告在台湾成名；同年发行的个人首张专辑《对你爱不完》亚洲销量破百万，他凭借歌曲《对你爱不完》奠定其在乐坛的地位。
1998年主演电影《风云雄霸天下》。2013年凭借电影《全民目击》获得英国万像国际华语电影节最佳男主角奖 。2015年主演电影《踏血寻梅》，凭借该片获得金像奖最佳男主角奖。2018年主演电影《无双》。
3、刘青云
1986年，刘青云出演处女作电影《听不到的说话》，饰演麦基。1994年，主演的电影《新不了情》《七月十四》均提名第13届香港电影金像奖最佳男主角。1998年，凭借电影《高度戒备》获得第四届香港电影评论学会奖最佳男主角奖。
2020年，主演动作片《拆弹专家2》。2022年，主演科幻片《明日战记》。2023年，凭借悬疑片《神探大战》获得第41届香港电影金像奖最佳男主角奖。2023年7月6日，其领衔主演的犯罪动作片《扫毒3：人在天涯》上映，在片中饰演毒枭康素差。
4、杨采钰
杨采钰2012年，在青春偶像剧《青春之花，爱的守则》中饰演女一号欧阳可漪 。2014年，参演的电影《史前怪兽》上映。2015年，主演的电影《1980年代的爱情》入围第十八届上海国际电影节主竞赛单元。2016年，主演悬疑爱情电影《夏天19岁的肖像》。
2017年，出演电影《芳华》，并凭借该片获得首届塞班国际电影节最佳女配角奖。2018年，主演海外华人惊险大剧《七日生》。2019年，主演的爱情电影《只有芸知道》上映 。2020年，主演的电视剧《大江大河2》播出。
5、罗嘉良
罗嘉良1994年，主演《射雕英雄传》，在剧中饰演杨康。1996年凭借时装剧《天地男儿》中反派徐家立走红，1999年在商战剧《创世纪》中出演男一号叶荣添。2006年凭借古装剧《昭君出塞》中呼韩邪单于获得内地电视剧风云盛典“港台最受欢迎男演员”奖。
2009年主演电视剧《郑和下西洋》，饰演郑和。2013年在古装剧《精忠岳飞》中饰演反派秦桧。2023年1月31日，友情出演的网剧《相思令》开机；4月28日，参演的电影《惊天救援》上映；4月12日，参演电视剧《青春之城》播出。7月6日，出演的电影《扫毒3：人在天涯》上映。
